Tiye là con gái của Tể tướng Yuya và Tjuyu. Các nhà Ai Cập học cho rằng cha bà, Tể tướng Yuya, là người ngoại quốc vì một số đặc điểm khác biệt trên xác ướp của ông và cách viết tên của ông không giống như một người Ai Cập[1]. Phu nhân Tjuyu (còn viết là Thuya hoặc Thuyu), nắm giữ nhiều vai trò tôn giáo quan trọng, nhận nhiều danh hiệu như "Người hát cho Hathor", "Người giải trí của Amun và Min"[2].

Tiye còn có một người anh em trai khác là Anen – vị tư tế thứ hai của thần Amun[3]. Một số các tài liệu cổ đại cho rằng bà cũng là chị/em với Pharaoh Ay[4]. Mặc dù không có một tài liệu hay bằng chứng nào khẳng định mối quan hệ giữa Tiye và Ay, tuy nhiên, họ suy đoán điều này bởi nguồn gốc của Ay, cũng từ Akhimim và Ay thừa hưởng hầu hết các danh hiệu mà ông Yuya có được trong suốt cuộc đời của mình[2][5].

Tiye đã kết hôn với Amenhotep III vào năm thứ hai của triều đại của ông. Họ có với nhau ít nhất 7 người con:

1. Sitamun, con gái lớn nhất, được tấn phong "Người Vợ Hoàng gia Vĩ đại" vào khoảng năm 30 trong thời gian trị vì của cha bà[6].
2. Iset (hay Isis), cũng được nâng lên vị trí "Người Vợ Hoàng gia Vĩ đại"[6].
3. Henuttaneb, không rõ có được sắc phong "Người Vợ Hoàng gia Vĩ đại" hay không, nhưng tên bà lại nằm trong khung vỏ đạn, 1 đặc ân chỉ có vua và hậu mới có[7][8].
4. Nebetah, chết khi còn nhỏ, em của Akhenaten. Có thuyết cho là cùng 1 người với Beketaten[9].
5. Thutmose, con trai lớn của 2 người, phục vụ như một thầy tư tế của Ptah[10], được phong Thái tử nhưng mất sớm[11]. Ngai vàng thuộc về tay em ông, tức Akhenaten sau này.
6. Akhenaten, cha của Tutankhamun.
7. Smenkhkare (?), được xem là người kế nhiệm trực tiếp (hoặc đồng cai trị) của Akhenaton và tiền nhiệm của Tutankhamun.
8. "Quý Bà trẻ" (?), xác ướp gây tranh cãi trong khu mộ KV35. Các nhà Ai Cập học đã xác định rằng, Quý Bà trẻ là mẹ đẻ của Tutankhamun, nhưng không rõ tên[12].
9. Beketaten (?). Bà chỉ được gọi là "Con gái của Vua" chứ chưa bao giờ gọi là "Chị/em gái của Vua". Do đó, bà có thể là con gái của Kiya và Akhenaten[13]. Sau khi Kiya qua đời, Beketaten được Tiye nuôi dưỡng[14].